{"id":4064962,"date":"2022-03-31T08:00:00","date_gmt":"2022-03-31T06:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.johner-institut.de\/blog\/?p=4064962"},"modified":"2025-12-17T17:12:39","modified_gmt":"2025-12-17T16:12:39","slug":"zytotoxizitaetstest","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.johner-institut.de\/blog\/regulatory-affairs\/zytotoxizitaetstest\/","title":{"rendered":"Zytotoxizit\u00e4tstest nach EN ISO 10993-5: Fallstricke bei der Laborauswahl vermeiden"},"content":{"rendered":"\n

Mit einem Zytotoxizit\u00e4tstest<\/strong> l\u00e4sst sich eine Probe daraufhin \u00fcberpr\u00fcfen, wie stark diese die menschlichen Zellen sch\u00e4digen oder sogar den Tod dieser Zellen verursachen kann. Normen und Gesetze verlangen von den Herstellern nachzuweisen, dass ihre Produkte nicht zytotoxisch sind.<\/p>\n\n\n\n

Mit einem guten Testaufbau<\/strong> gelingt der Nachweis, ob eine Probe 100 % zytotoxisch, d.h. stark zytotoxisch ist, oder 0 %, d.h. nicht zytotoxisch. Hingegen kann ein ungeeigneter Testaufbau<\/strong> dazu f\u00fchren, dass nicht nur die Zytotoxizit\u00e4t falsch bestimmt wird. <\/p>\n\n\n\n

Vielmehr kann er damit auch zur Folge haben, dass zytotoxische Substanzen nicht erkannt werden, die wom\u00f6glich auch irritierende, sensibilisierende oder im schlimmsten Fall kanzerogene\/mutagene\/reprotoxische (CMR) Eigenschaften aufweisen. Mit fatalen Konsequenzen f\u00fcr Patienten, Anwender und Dritte.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Daher ist ein sorgf\u00e4ltiger Aufbau des Tests unumg\u00e4nglich. Wie das gelingt und welche 7 Powertipps<\/strong> bei der Auswahl des Labors<\/strong> helfen, erfahren Sie in diesem Artikel.<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

1. Begriffsdefinitionen und Grenzwerte<\/h2>\n\n\n\n

Die ISO 10993-1 misst dem Zytotoxizit\u00e4tstest eine zentrale Bedeutung bei.<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Definition: Zytotoxizit\u00e4t<\/dfn>\n <\/div>\n
\u201eCytotoxicity evaluation is an initial screen for the presence of potential adverse biological effects from the medical device. Therefore, all medical devices having direct contact or indirect contact with the body, irrespective of contact duration, shall be evaluated for potential for cytotoxicity.\u201c <\/dd>\n
Quelle: ISO 10993-1, 6.5.2 <\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

Die EN ISO 10993-5 definiert die Grenzwerte und damit, wann ein Produkt\/Material\/Extrakt zytotoxische Effekte verursacht. Die Norm nennt zwei Kriterien, um zu bestimmen, ob eine Substanz als zytotoxisch zu klassifizieren ist:<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Definition: Zytotoxisch<\/dfn>\n <\/div>\n

\u201eEine Reduktion der Lebensf\u00e4higkeit von Zellen um mehr als 30 % wird als eine zytotoxische Wirkung angesehen.\u201c<\/p>

\u201eDas Erreichen einer numerischen Gradeinteilung von mehr als 2 nach den Tabellen 1 und 2 wird als zytotoxische Wirkung angesehen.\u201c<\/p> <\/dd>\n

Quelle: EN ISO 10993-5, Abschnitt 8.5<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

2. Quantitative und qualitative Auswertung<\/h2>\n\n\n\n

Dass es zwei Ans\u00e4tze gibt, um festzulegen, wann etwas zytotoxisch ist, folgt aus den beiden M\u00f6glichkeiten zur Auswertung von Zytotoxizit\u00e4tstests: der qualitativen Auswertung und der quantitativen Auswertung.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

\n

Bewertung<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Qualitative Bewertung<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Quantitative Bewertung<\/strong><\/p>\n<\/td><\/tr>

\n

Was<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Zellver\u00e4nderungen, Wachstumshemmung<\/p>\n<\/td>

\n

Zelltod, Hemmung des Zellwachstums, Zellproliferation, Koloniebildung<\/p>\n<\/td><\/tr>

\n

Womit<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Mikroskop<\/p>\n<\/td>

Assay\/F\u00e4rbung … (MTT, XTT, BCA, \u2026)<\/p> <\/td><\/tr>

\n

Wie<\/strong><\/p>\n<\/td>

Visuelle Einsch\u00e4tzung<\/p> <\/td>

Proteinmenge, Freisetzung von Enzymen, Reduktion von Vitalfarbstoffen, \u2026<\/p> <\/td><\/tr>

\n

Ergebnisdarstellung<\/strong><\/p>\n<\/td>

Klasse (0 bis 4)<\/p> <\/td>

Prozent (0 % bis 100 %)<\/p> <\/td><\/tr>

\n

Grenzwert<\/strong><\/p>\n<\/td>

> Klasse 2<\/p> <\/td>

> 30 %<\/p> <\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

Tabelle 1: Unterschied zwischen der qualitativen und der quantitativen Auswertung (Messung)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

W\u00e4hrend die quantitative<\/strong> Auswertung meist auf Assays und eine Auswertung mittels Photometer setzt, erfolgt die qualitative<\/strong> Auswertung rein optisch mit dem Mikroskop. Bei der qualitativen Auswertung mittels Mikroskop wird der toxische Einfluss auf die Zellen visuell beurteilt. Die Einteilung erfolgt dabei in Klassen (grade<\/em>s).<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

\n

Grad<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Reaktivit\u00e4t<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Zustand der Kulturen<\/strong><\/p>\n<\/td><\/tr>

\n

0<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Keine<\/strong><\/p>\n<\/td>

… keine Zellaufl\u00f6sung, keine Verringerung des Zellwachstums <\/span><\/p><\/td><\/tr>

\n

1<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Gering<\/strong><\/p>\n<\/td>

<= 20 % der Zellen sind rund, lose anhaftend \u2026 nur geringe Wachstumshemmung bemerkbar<\/p> <\/td><\/tr>

\n

2<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Leicht<\/strong><\/p>\n<\/td>

<= 50 % der Zellen sind rund, … keine ausgedehnte Zellaufl\u00f6sung, <= 50 % Wachstumshemmung bemerkbar<\/p> <\/td><\/tr>

\n

3<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

M\u00e4\u00dfig<\/strong><\/p>\n<\/td>

<= 70 % der Zellschichten enthalten runde Zellen oder sind aufgel\u00f6st, \u2026 > 50 % Wachstumshemmung<\/p> <\/td><\/tr>

\n

4<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Stark<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

Fast oder vollst\u00e4ndige Zerst\u00f6rung der Zellschichten<\/p>\n<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>

Tabelle 2: Qualitative Bestimmung der Zytotoxizit\u00e4t in Klassen (grades<\/em>)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Unter dem Mikroskop kann das dann wie folgt aussehen:<\/p>\n\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/figure>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Tipp\n <\/div>\n

Das Ergebnis eines Zytotoxizit\u00e4tstest ist kein Ma\u00df f\u00fcr „bestanden“ oder „nicht bestanden“. Auch zytotoxische Ergebnisse k\u00f6nnen f\u00fcr bestimmte Materialien und Anwendungen akzeptabel sein.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

3. Regulatorische Anforderungen<\/h2>\n\n\n\n

Regularien wie die MDR fordern den Nachweis der Biokompatibilit\u00e4t<\/a> aller Materialien, mit denen Patienten direkt oder indirekt in Kontakt kommen.<\/p>\n\n\n\n

Der Zytotoxizit\u00e4tstest ist DER Standardtest zur Biokompatibilit\u00e4t nach ISO 10993-1<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Weiterf\u00fchrende Informationen\n <\/div>\n

Im Artikel zu Biokompatibilit\u00e4t und ISO 10993-1<\/a> erhalten Sie einen \u00dcberblick \u00fcber das Thema und lernen weitere regulatorische Anforderungen kennen.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

Zytotoxizit\u00e4tstests sind essenziell f\u00fcr jede Produktkategorie, Kontaktdauer und Kontaktart eines Medizinprodukts. Mehr noch: Sie finden auch Anwendung f\u00fcr Pr\u00fcfungen im Rahmen der Validierung der Endreinigung (ISO 19227). Als typischer Test f\u00fcr Chargenfreigabe sind sie seit Jahren etabliert.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n\n\n
Exemplarische Darstellung der nach ISO 10993-1 geforderten Endpunkte f\u00fcr ein Medizinprodukt mit direktem Kontakt zu intakter Haut<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Der Grund hierf\u00fcr liegt in der starken Sensitivit\u00e4t des Zytotoxizit\u00e4tstestes, was ihn als Screening-Test ideal macht.<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Merke!\n <\/div>\n

Der Zytotoxizit\u00e4tstest ist ein Screening-Test, der ein breites Spektrum an Produktionshilfsmitteln, Monomeren, Metallionen, Weichmachern, Reinigungs- und Desinfektionsmitteln usw. detektieren kann, aber nicht alle in toxikologisch relevanter Konzentration!<\/p>\n <\/div>\n\n\n\n

Zytotoxische Ergebnisse lassen jedoch noch keinen R\u00fcckschluss auf die Effektursache zu. Auch ist ein bestandener Zytotoxizit\u00e4tstest keine Garantie daf\u00fcr, dass es keine kritischen R\u00fcckst\u00e4nde gibt oder das Produkt bzw. Material keine problematischen Substanzen freisetzt. Der Grund hierf\u00fcr liegt darin, dass der Test zwar insgesamt ein sehr sensitiver Screeningtest ist (also viele verschiedene Substanzen auch in niedrigen Konzentrationen gut anzeigt); bei einer zu geringen Konzentration ist er aber limitiert und schl\u00e4gt nicht mehr an, obwohl die Werte wom\u00f6glich toxikologisch noch hoch relevant sind.<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Merke!\n <\/div>\n

Der Zytotoxizit\u00e4tstest alleine reicht nicht aus, um die Biokompatibilit\u00e4t oder die Reinheit von Medizinprodukten zu belegen. Es sollten mit Blick auf Produkt, Anwendung und Fragestellung immer weitere Analysemethoden ausgew\u00e4hlt werden.<\/p>\n <\/div>\n\n\n\n

4. Ablauf des Zytotoxizit\u00e4tstests<\/h2>\n\n\n\n

Ein Zytotoxizit\u00e4tstest besteht im Wesentlichen aus drei Schritten.<\/p>\n\n\n\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/figure>\n\n\n\n

Schritt 1: Die Extraktion<\/h3>\n\n\n\n

Hier wird das Produkt mit einem Extraktionsmittel in Kontakt gebracht und in einem inerten Gef\u00e4\u00df \u00fcber eine bestimmte Zeit bei definierter Temperatur und mit einem auf das Produkt abgestimmten Extraktionsverh\u00e4ltnis extrahiert. Details hierzu finden Sie in der EN ISO 10993-12.<\/p>\n\n\n\n

Das Extraktionsmittel kann stark variieren, ist aber meist Zellkulturmedium mit Serumzusatz, manchmal auch mit einem Zusatz an DMSO (Dimethylsulfoxid) als Migrationsverst\u00e4rker.<\/p>\n\n\n\n

Schritt 2: Die Inkubation<\/h3>\n\n\n\n

Nach der Extraktion wird der Extrakt zusammen mit den Zellen inkubiert. Hierbei gibt es mehrere M\u00f6glichkeiten. Die Zellen k\u00f6nnen ohne Extrakt vorinkubiert werden (vorwachsen) oder erst zusammen mit den Zellen wachsen.<\/p>\n\n\n\n

Die Dauer der Inkubation ist variabel: Sie ist nie geringer als 24 h und kann bis zu mehreren Tagen dauern. Die Zelllinie L929 (Mausfibroblasten) hat sich f\u00fcr den Test etabliert. Prinzipiell sind auch andere Zelllinien einsetzbar.<\/p>\n\n\n\n

Die Zellen inkubieren (wachsen) in Gegenwart des Extraktes bis zur Subkonfluenz (Konfluenz = Zelldichte).<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Definition: Begriff Subkonfluenz<\/dfn>\n <\/div>\n
\u201eetwa 80 % Konfluenz, d. h. das Ende der logarithmischen Phase der Wachstumskurve\u201c<\/dd>\n
Quelle: EN ISO 10993-5, 3.6<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

Schritt 3: Die Bewertung<\/h3>\n\n\n\n

Nach der Inkubation bis zu einem subkonfluenten Zellrasen (80 % dicht gewachsen) erfolgt die Bewertung, welchen Einfluss der Extrakt auf die Zytotoxizit\u00e4t hat. Dies geschieht entweder qualitativ oder quantitativ.<\/p>\n\n\n\n

Sicher fragen Sie sich jetzt, welchen Einfluss all die Variablen auf den Test und damit Ihr Pr\u00fcfergebnis haben k\u00f6nnen.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Die Antwort lautet: Sie k\u00f6nnen ein sehr gutes Produkt niemals schlecht pr\u00fcfen. Ein Produkt, das keine zytotoxischen Substanzen freisetzt oder auf der Oberfl\u00e4che enth\u00e4lt, wird unter keinen Umst\u00e4nden durch Variation der Pr\u00fcfparameter zytotoxisch.<\/p>\n\n\n\n

Aber je nach Kombination der Pr\u00fcfparameter k\u00f6nnen Sie die Sensitivit\u00e4t des Tests derart herabsetzen, dass Sie ein schlechtes Produkt von 100 % zytotoxisch auf 0 % zytotoxisch herunterbekommen. Diese Annahme hat sich leider best\u00e4tigt. Die Ergebnisse des erstmals durchgef\u00fchrten Ringversuch zum Zytotoxizit\u00e4tstest nach ISO 10993-5 sind besorgniserregend (mehr dazu unter Punkt 5.)<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Tipp\n <\/div>\n

Geben Sie alle Pr\u00fcfparameter vor, damit bei Nachtests die Pr\u00fcfergebnisse uneingeschr\u00e4nkt vergleichbar sind und vermeiden Sie die Beauftragung zu vieler Pr\u00fcflabore f\u00fcr ein Produkt. Haben Sie mehrere Labore als Lieferanten freigegeben, achten Sie auf m\u00f6glichst vergleichbare Testparameter.<\/p>\n<\/div>\n\n

\n
\n <\/i> Tipp\n <\/div>\n

Maskieren Sie keine schlechten Ergebnisse durch wenig sensitiv ausgerichtete Tests. Zytotoxische Ergebnisse haben immer eine ernst zu nehmende Ursache. Diese sollte dringlichst herausgefunden werden, sonst holen die Ergebnisse Sie irgendwann ein. Gerade bei Verunreinigungen von Produkten nimmt die Zytotoxizit\u00e4t oft mit der Zeit zu, wenn die Ursache nicht abgestellt wird. <\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

Die oben beschriebene Pr\u00fcfung von Extrakten ist der mit Abstand am h\u00e4ufigsten durchgef\u00fchrte Pr\u00fcfaufbau. F\u00fcr den Hersteller reicht das Wissen um die obigen Zusammenh\u00e4nge vollkommen aus.<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Weiterf\u00fchrende Informationen\n <\/div>\n

Nehmen Sie Kontakt mit den Expert:innen des Johner Instituts auf (z. B. per E-Mail<\/a>), wenn Sie mehr zu Ablauf und Ausf\u00fchrungen von Testvarianten erfahren wollen (z. B. Pr\u00fcfung durch direkten Kontakt, Agardiffusion und Filterdiffusion).<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

5. Die Norm EN ISO 10993-5<\/h2>\n\n\n\n

Die EN ISO 10993-5 tr\u00e4gt den Titel \u201eBiologische Beurteilung von Medizinprodukten \u2013 Teil 5: Pr\u00fcfungen auf In-vitro-Zytotoxizit\u00e4t\u201c. Mit 46 Seiten ist sie relativ \u00fcberschaubar. Ein Gro\u00dfteil der Norm (Anh\u00e4nge A bis D) widmet sich ausgiebig der Durchf\u00fchrung f\u00fcr bestimmte Pr\u00fcfaufbauten, die prim\u00e4r f\u00fcr das Labor oder bei der Fehlersuche interessant sind.<\/p>\n\n\n\n

Die f\u00fcr den normalen Hersteller relevanten Abschnitte enden auf Seite 21.<\/p>\n\n\n\n

\"Bild<\/a>
Aufbau der EN ISO 10993-5<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Neben den Anforderungen der EN ISO 10993-5 m\u00fcssen die Hersteller auch die Anforderungen und Vorgaben der ISO 10993-1 und EN ISO 10993-12 f\u00fcr den Test ber\u00fccksichtigen.<\/p>\n\n\n\n

6. Ringversuch Zytotoxizit\u00e4t (ISO 10993-5)<\/h2>\n\n\n\n

Die in diesem Beitrag getroffenen Aussagen hat auch ein Ringversuch des Johner Instituts aus dem Jahr 2021 belegt.<\/p>\n\n\n\n

Hintergrund<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Das Johner Institut organsierte einen erstmalig<\/u> unabh\u00e4ngigen Ringversuch zum Zytotoxizit\u00e4tstest nach ISO 10993-5 aus Sicht eines Medizinprodukteherstellers. Bislang mussten sich die Labore selbst um Vergleichspr\u00fcfungen mit anderen Laboren bem\u00fchen. Wir waren \u00fcberzeugt, dass ein Ringversuch im Zytotoxizit\u00e4tstest m\u00f6glich ist, auch wenn der Test mit seinen breiten normativen Vorgaben und Auslegungen als zu differenziert gilt, um ihn vergleichen zu k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n

Der Ringversuch wurde von nationaler auf internationaler Ebene erweitert, von \u00fcber 250 eingeladenen Laboren haben 52 Labore teilgenommen. Die Organisation des Ringversuchs war eine Pro-Bono-Leistung des Johner Instituts, um den Anreiz f\u00fcr eine h\u00f6chstm\u00f6gliche Teilnehmerzahl zu schaffen und damit f\u00fcr alle Beteiligten einen Mehrwert zu generieren.<\/p>\n\n\n\n

Durchf\u00fchrung<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Jedes Labor erhielt 2 verschiedene Materialien in Form von sterilen Schlauch-St\u00fccken. Je eine Pr\u00fcfung pro Material war durchzuf\u00fchren. Die verwendeten Materialien waren den Laboren nicht bekannt. Bis auf die Vorgaben zur Extraktion wurden keine weiteren Pr\u00fcfparameter vom Johner Institut festgelegt.<\/p>\n\n\n\n

Die Materialien Polyvinylchlorid (PVC) und Polyethylene (PE) wurden ausgew\u00e4hlt, da beide typische Materialien f\u00fcr Medizinprodukte darstellen und das zytotoxische Potenzial allgemein bekannt war.<\/p>\n\n\n\n

Qualitativ hochwertige Polyethylene gelten generell als nicht zytotoxisch, wogegen bei PVC-Materialien je nach Formulierung ein zytotoxisches Potenzial zu erwarten ist (Hemmung der Proliferation > 30%).<\/p>\n\n\n\n

Die Annahme der Zytotoxizit\u00e4t beider Materialien wurde auch nochmal durch eine wiederholte Messung bei einem Labor im Vorfeld best\u00e4tigt.<\/p>\n\n\n\n

Besonders wichtig war uns die anonyme Teilnahme. Alle Daten wurden besonders sensibel behandelt. Ziel war es, dass kein Pr\u00fcflabor anhand der Ergebnisse oder Pr\u00fcfparameter eindeutig identifizierbar war.<\/p>\n\n\n\n

Ergebnisse<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Das Ergebnis war erschreckend. F\u00fcr das angenommen eindeutig zytotoxische PVC Material wurden Ergebnisse von 0 % – 100 % Proliferationshemmung ermittelt.<\/p>\n\n\n\n

\"Tortendiagramm:<\/a>
Ergebnisse PVC (zytotoxisches Material)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

F\u00fcr das unkritische Material PE wurde von 100 % klarem Ergebnis ausgegangen. Leider Fehlanzeige, es wurden hier auch klar zytotoxische Ergebnisse identifiziert, wobei die Mehrzahl der Ergebnisse unter 30 % Proliferationshemmung lag.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

\"Ergebnis<\/a>
Ergebnisse PE (nicht zytotoxisches Material)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Zusammenfassend kann man sagen, dass Materialien, die nicht als zytotoxisch eingestuft sind, in den meisten F\u00e4llen auch als solche erkannt werden. Materialien, von denen angenommen wird, dass sie zytotoxisch sind, werden jedoch nicht von allen Laboren als solche identifiziert.<\/p>\n\n\n\n

Ergebnis: Labore liefern keine vergleichbaren Ergebnisse f\u00fcr ein identisches Material oder Medizinprodukt<\/strong><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

\n
\n <\/i> Weiterf\u00fchrende Informationen\n <\/div>\n

F\u00fcr Details sehen Sie hier unseren Kurzbericht zum Ringversuch<\/a><\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

Der Vergleich der Ergebnisse pro Labor best\u00e4tigt die sehr unterschiedliche Sensitivit\u00e4t der Testdesigns. Alle Empfindlichkeiten und alle denkbaren Abstufungen sind vorhanden. Die zahlreichen variablen Parameter k\u00f6nnen offensichtlich einen sehr gro\u00dfen Einfluss auf die Sensibilit\u00e4t des Testsystems haben.<\/p>\n\n\n\n

Ergebnis: Die Vorgaben der ISO 10993-5 f\u00fcr die Labore reichen nicht aus, um vergleichbar sensitive Tests zu generieren<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Vorschlag f\u00fcr den Testaufbau<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Anhand der Auswertung der Testparameter machen wir folgenden Vorschlag f\u00fcr den Testaufbau:<\/p>\n\n\n\n

\n

Medium<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

MEM + 10 % Serum <\/strong><\/p>\n

DMEM + 10 % Serum<\/p>\n<\/td><\/tr>

\n

Incubation<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

24h pre-incubation, > 24h incubation<\/strong><\/p>\n

00h pre-incubation, 72h incubation<\/p>\n<\/td><\/tr>

\n

Assay<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

XTT<\/strong><\/p>\n

BCA<\/p>\n<\/td><\/tr>

\n

Cells<\/strong><\/p>\n<\/td>

\n

L929<\/strong><\/p>\n<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Folgerung<\/u><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Was bedeutet das f\u00fcr Medizinproduktehersteller? Ein Zytotoxizit\u00e4tstest kann ein sehr sensitiver Screening-Test sein. Jedoch reicht dieser alleine nicht aus, um die Biokompatibilit\u00e4t zu bewerten!<\/p>\n\n\n\n

Um qualitativ hochwertige Testergebnisse zu erhalten, befolgen Sie unsere Powertipps zur Laborbeauftragung.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

7. Powertipps zur Laborbeauftragung<\/h2>\n\n\n\n

Tipp 1: Geben Sie IMMER alle Extraktionsparameter selbst vor.<\/h3>\n\n\n\n

Leider kann es vorkommen, dass verschiedene Labore oder auch derselbe Mitarbeiter im Labor bei einer Neutestung andere Extraktionsparameter f\u00fcr Ihr Produkt ausw\u00e4hlt. So kann z. B. ein Wechsel des Extraktionsverh\u00e4ltnisses von 3 cm\u00b2\/ml auf 6 cm\u00b2\/ml bereits eine doppelt so hohe Zytotoxizit\u00e4t bedingen und umgekehrt. Gleiches gilt f\u00fcr diverse andere Variablen.<\/p>\n\n\n\n

Tipp 2: Beauftragen Sie m\u00f6glichst immer das gleiche Labor.<\/h3>\n\n\n\n

Da jedes Labor einen anderen Testaufbau hat, sollten Sie nicht erwarten, von zwei Laboren die gleichen Ergebnisse zu erhalten. Seien sie also nicht von widerspr\u00fcchlichen Ergebnissen \u00fcberrascht. Ist Ihr Labor akkreditiert oder GLP-zertifiziert, sollten Sie auf die Qualit\u00e4t der Testdurchf\u00fchrung des Labors grunds\u00e4tzlich vertrauen.<\/p>\n\n\n\n

Tipp 3: Pr\u00fcfen Sie immer den Bericht und die Pr\u00fcfergebnisse auf Abweichungen.<\/h3>\n\n\n\n

auch ein zertifiziertes Labor kann Fehler machen. Besonders gro\u00dfen Einfluss kann eine suboptimale Extraktion der Produkte haben. Auch treten regelm\u00e4\u00dfig Ausrei\u00dfer bei den Messergebnissen auf. Und falls Sie mehrere Produkte parallel testen lassen: \u201eVertauschungen\u201c sind leider keine Seltenheit.<\/p>\n\n\n\n

Tipp 4: \u00dcberwachen Sie immer Ihre Pr\u00fcfergebnisse! Nur so entdecken Sie Trends.<\/h3>\n\n\n\n

Pr\u00fcfen Sie Ihre Produkte regelm\u00e4\u00dfig auf Chargengleichheit oder zumindest in gewissen Abst\u00e4nden auf \u00c4nderungen. F\u00fchren Sie ein Monitoring ein, um Trends fr\u00fchzeitig zu erkennen.<\/p>\n\n\n\n

Haben Sie zum Beispiel ein Titanprodukt mit zytotoxischen Werte konstant um 15 %, so gilt der Test offiziell als bestanden, aber es kann bereits ein gr\u00f6\u00dferes Problem vorliegen. Denn auch geringe Konzentrationen von R\u00fcckst\u00e4nden k\u00f6nnen \u00fcber den relevanten toxikologischen Grenzwerten liegen, auch wenn diese Substanzen im Test fast gar nicht zytotoxisch sind.<\/p>\n\n\n\n

Tipp 5: Ziehen Sie keine falschen Schlussfolgerungen aus nicht bestandenen Tests<\/h3>\n\n\n\n

Ein Nachweis von Zytotoxizit\u00e4t hei\u00dft nicht, dass Sie den Test nicht bestanden haben. Bei einigen Materialien werden Sie immer zytotoxische Ergebnisse bekommen. Das muss kein Problem sein. Bekannt ist dies z. B. bei Polyurethan. <\/p>\n\n\n\n

Wenn Ihr Produkt zytotoxisch ist, hei\u00dft das nicht, dass Ihr Produkt nicht biokompatibel ist. Hier gilt es, \u00fcber die von der ISO 10993-1 geforderte Materialcharakterisierung (Achtung: Materialzertifikate reichen nicht aus) eine detailliertere toxikologische Bewertung zu treffen.<\/p>\n\n\n\n

Schreiben Sie doch eine E-Mail an die Expert:innen des Johner Instituts<\/a>, wenn Sie hierzu Fragen haben. <\/p>\n\n\n\n

Tipp 6: Ziehen Sie keine falschen Schlussfolgerungen aus bestandenen Tests<\/h3>\n\n\n\n

Gehen Sie nicht davon aus, dass der Zytotoxizit\u00e4tstest jede Substanz ausreichend detektiert. Aus diesem Grund ist der Test alleine nicht ausreichend, um die Reinheit von Medizinprodukten oder die Abwesenheit von herausl\u00f6sbaren Substanzen zu belegen.<\/p>\n\n\n\n

Tipp 7: Vermeiden Sie unn\u00f6tige Tests und Pr\u00fcfkosten<\/h3>\n\n\n\n

Es ist wenig \u00fcberraschend, dass der billigste Test nicht immer der beste ist. Zwar gibt es auch sehr gute Labore mit niedrigen Preisen. Allerdings erhalten Sie dann oft eine Standarddurchf\u00fchrung, die nicht auf Ihr Produkt abgestimmt ist.<\/p>\n\n\n\n

Wie immer erkennen Sie ein gutes Labor an einer schnellen und aktiven Kommunikation. Fragen Sie immer nach Zusatzkosten f\u00fcr:<\/p>\n\n\n\n