Das Ende von 21 CFR part 820?

Im 21 CFR part 820 formuliert die FDA die Anforderungen an die Qualitätsmanagementsysteme u.a. von Medizinprodukteherstellern. Damit ist bzw. war der 21 CFR part 820 (Quality System Regulation QSR) das Pendant zur ISO 13485.

1. Die geplanten Änderungen des 21 CFR part 820

Denn die FDA hat beschlossen, den 21 CFR part 820 weitgehend zu „entkernen“ und durch einen Verweis auf die ISO 13485 zu ergänzen.

• Dieser Verweis steht im neuen Abschnitt § 820.7 (“Incorporation by reference”).
• Die Tabelle 1 zeigt, welche Abschnitte dadurch obsolet wurden.

a) Vergleich des alten und neuen 21 CFR part 820

Subparts A-D

21 CFR part 820 alt	Geplante Änderungen
Subpart A – General Provisions § 820.1 – Scope. § 820.3 – Definitions. § 820.5 – Quality system.	Subpart A – General Provisions § 820.1 – Scope. § 820.3 – Definitions. § 820.5 – Quality system. § 820.7 – Incorporation by reference. § 820.10 – Requirements for a quality management system. § 820.15 Clarification of concepts.
	Subpart B – Supplemental Provisions
Subpart B – Quality System Requirements § 820.20 – Management responsibility. § 820.22 – Quality audit. § 820.25 – Personnel.	Gelöscht (reserviert für künftige Ergänzungen)
Subpart C – Design Controls § 820.30 – Design controls.	Gelöscht (reserviert für künftige Ergänzungen)
	§ 820.35 Control of records
Subpart D – Document Controls § 820.40 – Document controls.	Gelöscht (reserviert für künftige Ergänzungen)

Subparts E-O

21 CFR part 820 alt	Geplante Änderungen
Subpart E – Purchasing Controls § 820.50 – Purchasing controls.	Gelöscht
Subpart F – Identification and Traceability § 820.60 – Identification. § 820.65 – Traceability.	Gelöscht
Subpart G – Production and Process Controls § 820.70 – Production and process controls. § 820.72 – Inspection, measuring, and test equipment. § 820.75 – Process validation.	Gelöscht
Subpart H – Acceptance Activities § 820.80 – Receiving, in-process, and finished device acceptance. § 820.86 – Acceptance status.	Gelöscht
Subpart I – Nonconforming Product § 820.90 – Nonconforming product.	Gelöscht
Subpart J – Corrective and Preventive Action § 820.100 – Corrective and preventive action.	Gelöscht
Subpart K – Labeling and Packaging Control § 820.120 – Device labeling. § 820.130 – Device packaging.	820.45 Device labeling and packaging controls.
Subpart L – Handling, Storage, Distribution, and Installation § 820.140 – Handling. § 820.150 – Storage. § 820.160 – Distribution. § 820.170 – Installation.	Gelöscht
Subpart M – Records § 820.180 – General requirements. § 820.181 – Device master record. § 820.184 – Device history record. § 820.186 – Quality system record. § 820.198 – Complaint files.	§ 820.35 Control of records Gelöscht § 820.35 Control of records (nur bezüglich UDI) Gelöscht § 820.35 Control of records
Subpart N – Servicing § 820.200 – Servicing.	§ 820.35 Control of records (nur bezüglich Servicing Records)
Subpart O – Statistical Techniques § 820.250 – Statistical techniques.	Gelöscht

b) Unterschiede im Vergleich zur ISO 13485

Die Quality System Regulations im part 820 und die ISO 13485 sind nicht ganz deckungsgleich:

Aspekt	Unterschiede
Anwendungsbereich	Der Anwendungsbereich (§ 820.1) unterscheidet sich insgesamt. Bei den Produkten der Klasse I (ausgenommen z.B. Produkte, die Software enthalten) verzichtet die FDA auf die Anforderungen des Kapitel 7.3 der ISO 13485 („Design and Development“).
Begriffsdefinitionen	Die FDA fügt der ISO 13485 eigene Definitionen hinzu wie beispielsweise „Component“, „Customer“, „Design Validation“ und „Process Validation“. Die Begriffe „Manufacturer“ und „Product“ definiert sie anders.
Produktidentifizierung, Nachvollziehbarkeit und Labeling	Hier ist die FDA spezifischer und fordert die UDI wie im § 830 beschrieben sowie die „Traceability“ gemäß § 821. Die Labeling-Anforderungen sind genau wie bei der MDR auch spezifischer als die der ISO 13485. Sie finden sich im neuen § 820.45.
Vigilanz und Behördenkommunikation	Für die spezifischeren Anforderungen verweist die FDA auf die Parts § 803 und § 806.
Dokumentation	Die FDA legt genauer den Inhalt der Aufzeichnungen von Kundenbeschwerden und Service-Tätigkeiten fest.

c) Zeitpunkt und Übergangsfristen

Als Zeitpunkt für das Inkrafttreten dieser Änderung hat das „Office of Management and Budget“ den Dezember 2023 bestimmt.

2. Der 21 CFR part 820 vor Referenzierung der ISO 13485

a) Übersicht

Die Quality System Regulations bestehen (vor der Referenzierung) aus den Subparts A bis O, welche die Abschnitte 1 bis 250 umfassen (siehe Tabelle 1 und Abbildung 2).

Der „part 820“ fordert ein vollständiges Qualitätsmanagementsystem, das voraussetzt, dass die „üblichen“ Verfahrensanweisungen dokumentiert und umgesetzt werden. Dazu gehören:

• Dokumentenlenkung
• Beschaffung
• Entwicklung
• Produktion

b) Anwendbarkeit des 21 CFR part 820

Je nach Klasse des Medizinprodukts müssen die Hersteller die im „Food, Drug & Cosmetic Act“ festgelegten General Controls (§ 501 ff) und ab Klasse II zusätzlich auch die „Special Controls“ erfüllen. Bereits die „General Controls“ beinhalten „Good manufacturing practice requirements“, die sich auf die Entwicklung, Produktion, Verpackung, Lagerung und Installation der Geräte beziehen.

Genau diese Anforderungen an „Current good manufacturing practice (CGMP)“ sind Gegenstand der Quality System Regulation QSR. Damit sind diese Regelungen von allen Medizinprodukteherstellern und auch weiteren Akteuren wie den Contract Manufacturers einzuhalten. Ausgenommen bzw. GMP-exempt sind nur einige wenige Klasse I-Produkte. Die Einhaltung der CGMP überprüft die FDA per Inspektion.

c) Anforderungen an die Entwicklung

Für Entwicklungsabteilung relevant ist v. a. der Bereich 820.30 mit den Design Controls. Das gilt sogar für Entwicklung von Medizinprodukten der Klasse I, wenn diese Software enthalten oder Software sind.

Die Forderungen im 820.30 sind sehr allgemein gehalten. Daher orientieren sich beispielsweise Hersteller von Medizinprodukten, die Software enthalten, auch an den Guidance-Dokumenten der FDA. Diese beschreiben detailliert, wie etwa der Design Input dokumentiert werden muss.

Die Bedeutung des Design History File DHF (820.30 j) unterschätzen viele Hersteller. Denn dieser Satz an Dokumenten muss den Nachweis ermöglichen, dass die im 21 CFR part 820 beschriebenen Verfahren tatsächlich gelebt wurden und die Dokumentation nicht etwa nachträglich erstellt wurde.

d) Unterschied zwischen 21 CFR 820 und ISO 13485

Die AnsonGroup hat eine Gegenüberstellung der Forderungen der ISO 13485 und der FDA QSR veröffentlicht. Die weitgehende Übereinstimmung der beiden Standards ist offensichtlich. Dennoch gibt es Unterschiede zwischen der ISO 13485 und dem part 820 zu beachten:

• Die Anforderungen an die Dokumentation sind höher, auch die logische Gruppierung der Dokumente in das Design History File, den Device Master Record und den Device History Record kennt die ISO 13485 nicht.
• Umgekehrt geht der Anspruch der ISO 13485 bzw. ISO 9001 auf Kundenzufriedenheit und die kontinuierliche Verbesserung des QM-Systems über die Forderungen QSRs hinaus.
• Weiter unterscheiden sich der Umgang mit Beschwerden und das Meldewesen deutlich.

3. Fazit und Zusammenfassung

Es ist ein großer Fortschritt für die Harmonisierung regulatorischer Anforderungen, dass die FDA ihre Vorgaben an ein QM-System im 21 CFR part 820 im Wesentlichen durch einen Verweis auf die ISO 13485 ersetzt. Sie erklärt im „neuen“ 21 CFR part 820 wie bestimmte Anforderungen z.B. an die Produktidentifizierung und Vigilanz konkret zu erfüllen sind.

Es wäre den Medizinprodukteherstellern dienlich gewesen, wenn die MDR und IVDR ebenfalls diesen Weg gegangen wären.

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