Selbsttests und patientennahe Tests: Was das EU-Recht sagt

Nicht erst seit der Corona-Pandemie sind Tests zur Eigenanwendung sowie patientennahe Tests ein wichtiger Baustein der Gesundheitsversorgung. Doch bei der Anwendung gibt es viele Unwägbarkeiten: Sind die Produkte so einfach gestaltet, dass Laien damit zurechtkommen? Halten sie den Bedingungen im Rettungswagen und in der Notaufnahme stand?

Erfahren Sie in diesem Beitrag,

• wie sich Selbsttests und patientennahe Tests von anderen IVD-Produkten unterscheiden,
• welche regulatorischen Besonderheiten es zu beachten gibt und
• welche Tipps Sie befolgen sollten, damit Ihre IVD sicher durch das Konformitätsbewertungsverfahren kommen.

1. Was gilt als Selbsttest und was als patientennaher Test?

a) Definitionen: Selbsttest und patientennaher Test

Selbsttests (auch “Produkte zur Eigenanwendung”) und patientennahe Tests (auch “Point-of-care Testing”, POCT) haben viele Gemeinsamkeiten und werden daher regulatorisch ähnlich behandelt. 

Selbsttests

Laien nutzen Selbsttests überwiegend in den eigenen vier Wänden. Dabei entnehmen sie die Probe selbst und führen die Analyse an Ort und Stelle durch. 

Ein klassisches Beispiel für diese Art Tests sind Heim-Schwangerschaftstests,  Cholesterintests oder Corona-Selbsttests.

Unter die in der Definition der IVDR genannten “Diensten der Informationsgesellschaft” würde z. B. eine App fallen, in die Patienten die mit einem Selbsttest gemessenen Werte (z. B. Hormone im Speichel oder Urin) übertragen und die nach Auswertung dieser Daten eine Handlungsempfehlung ableitet. Die App könnte z. B. longitudinale Trends interpretieren (z. B. ausgeben, ob die Probandin gerade fertil ist oder ob gerade das Kurzzeit- oder das Langzeit-Insulin sinnvoll wäre).

Die App wäre dann als ein “Dienst der Informationsgesellschaft” zu betrachten und die Software in die Kategorie “Produkt zur Eigenanwendung” einzustufen.

Patientennahe Tests

Ein patientennaher Test ist in technischer und anwendungsbezogener Hinsicht oft mit Selbsttests vergleichbar. Tätig wird bei der Durchführung des Tests jedoch nicht ein Laie, sondern Fachpersonal.

Anders als die meisten Selbsttests erfordern viele patientennahe Tests ein Analysegerät, das zwar einfach in der Handhabung ist, aber eine komplexe Technologie nutzt. Diese ist in den meisten Fällen nicht nur zu komplex, um von Laien verwendet zu werden, sondern auch zu teuer in der Anschaffung.

Andere patientennahe Tests nutzen ein fertiges Test-Kit, das einem Selbsttest ähnelt. Die Probe wird durch medizinisches Personal wie Ärztinnen und Ärzte, Rettungspersonal etc. entnommen. Medizinisches Fachpersonal führt auch die Analyse der Probe durch.

Beispiele sind etwa Corona-Schnelltests in Testzentren, Blutgasanalysen in der Notaufnahme und der Neonatologie sowie der CRP-Test in der Kinderarztpraxis zur Feststellung, ob eine Infektion vorliegt.

b) Abgrenzung zu Probenahme-Sets

Bei Probenahme-Sets erfolgt im Normalfall die Entnahme der Probe durch eine medizinische Fachkraft (wie bei patientennahen Tests), z. B. in einer Arztpraxis, und in Ausnahmefällen durch den Patienten selbst (wie bei Selbsttests). Im Gegensatz zu Selbsttest und patientennahen Tests wird die Analyse bei Probenahme-Sets aber nicht an Ort und Stelle durchgeführt, sondern die entnommene Probe wird in ein medizinisches Labor gesendet. Dieses führt die Diagnostik durch.

Der Hauptunterschied liegt damit in der Analyse: Bei Selbsttests und POCT erfolgt diese an Ort und Stelle. Bei Probenahme-Sets erfolgt die Analyse durch ein zentralisiertes Labor.

Beispiele: Tests auf eine Infektion mit SARS-CoV-2

• Selbsttest: Antigen-Test zur Eigenanwendung, gekauft z. B. im Supermarkt, der Apotheke oder online
• Patientennaher Tests (POCT): Antigen-Schnelltest in einem Corona Testzentrum
• Probenahme-Set: Einem niedergelassenen Arzt durch ein Labor bereitgestelltes Entnahme-Set mit Rücksendebox zum Versand der Probe an das Labor zur Durchführung eines PCR-Tests auf SARS-CoV-2 RNA

Wo es in regulatorischer Hinsicht zwischen Selbsttests und patientennahen Tests große Gemeinsamkeiten gibt, gilt für Probenahme-Sets das Gegenteil. Sie werden regulatorisch stark abweichend von den anderen beiden Test-Kit-Formen gehandhabt. 

2. Regulatorische Anforderungen an Selbsttests und patientennahe Tests

Es gibt zahlreiche regulatorische Anforderungen, die sowohl für Selbsttests als auch für patientennahe Tests gelten, und einige wenige, die jeweils nur der einen oder anderen Testart zuzuordnen sind. 

a) Regulatorische Anforderungen, die sowohl für Selbsttests als auch für patientennahe Tests gelten

Die regulatorischen Anforderungen für beide Testarten finden sich in der EU-Verordnung über In-vitro-Diagnostika 2017/746 (IVDR).

Besondere Anforderungen an Gebrauchstauglichkeit

Da Selbsttests und patientennahe Tests an Ort und Stelle und damit nicht in einer kontrollierten Laborumgebung genutzt werden, bestehen besondere Anforderungen an die Gebrauchstauglichkeit der Tests (vgl. z. B. Anhang I 19. IVDR). Das gilt insbesondere für die von medizinischen Laien verwendeten Selbsttests.

Gefordert werden:

• Durchführung von Usability-Studien (Anhang I 9.4.)
  Dabei muss z. B. bei Selbsttests nachgewiesen werden, dass Laien zuverlässige Ergebnisse erzielen können.
  
• Prüfung von Usability, insbesondere in der Anwendungsumgebung (Anhang I 9.4.)
  Kommen unterschiedlichste Umgebungen für den Einsatz des Tests infrage, müssen Hersteller nachweisen, dass der Test in den vorgesehenen Umgebungen zuverlässig nutzbar ist. Kann der Test etwa im Krankenwagen genutzt werden, in dem es zu Erschütterungen und Temperaturschwankungen kommen kann, muss auch die Prüfung in dieser Umgebung erfolgen.
  
• Gebrauchsanweisung für jedes Produkt
  Nach Anhang I 20.1. e) IVDR muss jedem Produkt eine Gebrauchsanweisung beigefügt sein. Liegen einer Großpackung also zehn Tests bei, muss jedem dieser Tests eine Gebrauchsanweisung beigefügt sein. Es reicht nicht eine Gebrauchsanweisung für die ganze Großpackung. Das gilt auch dann, wenn mehrere Produkte an einen einzigen Anwender geliefert werden. Außerdem muss in der Gebrauchsanweisung der vorgesehene Anwender ausgewiesen sein (Anhang I 20.4.1. e) IVDR).

• Vorliegen der Gebrauchsanweisungen in Papierform (Anhang I 20.1. f) IVDR)

Kennzeichnung

Bei der Kennzeichnung der Produkte sind ebenfalls Besonderheiten zu beachten:

• Verständlichkeit
  Angaben der Kennzeichnung und Gebrauchsanweisung müssen laut Art. 10 Abs. 10 IVDR leicht verständlich sein (besonderes Augenmerk liegt auf Gebrauchstauglichkeit) und in der oder den Amtssprachen des Mitgliedstaats vorliegen, in dem das Produkt bereitgestellt wird.
  
• Hinweis auf Eigenanwendung bzw. patientennahe Testung
  Nach Anhang I 20.2. q) IVDR muss die Kennzeichnung einen Hinweis darauf enthalten, dass das Produkt für die Eigenanwendung bzw. für patientennahe Testung vorgesehen ist.
  Wie dieser Hinweis auszusehen hat, ist noch nicht genau definiert. Die ISO 15223-1 führt hierzu noch kein Symbol auf. Daher sollte auf jeden Fall in Textform „device for self-testing“ entsprechend der Definition in Artikel 2 IVDR angegeben werden, bzw. bei POCT „for near-patient testing“. Dieses Vorgehen ist auch vom Branchenverband MedTech Europe anerkannt. Die Vorschläge für Symbole hat MedTech Europe in einem PDF zusammengestellt. 

Antrag auf Bewertung (Konformitätsbewertungsverfahren)

• Usability-Nachweis bei Antrag auf Bewertung der Technischen Dokumentation
  Nach Art. 48 Abs. 3, 7 und 9 nach Anhang IX 5.1. IVDR muss die Bewertung der Technischen Dokumentation gesondert beantragt und dieser Beantragung müssen Gebrauchstauglichkeitsstudien beigefügt werden. Die Technische Dokumentation muss auch Nachweise enthalten, dass Laien oder Fachpersonal das Produkt in jedem Fall auch unter Stress anwenden können (Anhang II 3.1. e) IVDR).

• Usability-Nachweis bei Antrag auf Bewertung nach Baumusterprüfung
  Ähnliches gilt nach Anhang X 2. IVDR auch für Anträge auf Konformitätsbewertung durch eine Benannte Stelle auf der Grundlage einer Baumusterprüfung. Diese enthalten zusätzlich:
  • Testberichte, einschließlich der Ergebnisse von Gebrauchstauglichkeitsstudien
  • Angaben, die die Eignung des Produkts im Zusammenhang mit seiner Zweckbestimmung zur Eigenanwendung oder für patientennahe Tests belegen

EUDAMED

Selbsttests und patientennahe Tests müssen nach Anhang VI 2.14 IVDR in der EUDAMED-Datenbank als Produkt zur Eigenanwendung oder für patientennahe Tests registriert werden.

b) Spezielle Anforderungen an Selbsttests

Zusätzlich zu den Anforderungen in Punkt a) gelten für Selbsttests die folgenden Anforderungen:

Anforderungen nach IVDR

Kennzeichnungen und Gebrauchsanweisung

• Name eindeutig
  Der Name von Produkten zur Eigenanwendung darf nicht auf eine andere als die vom Hersteller festgelegte Zweckbestimmung hinweisen (Anhang I 20.2 IVDR). Das Produkt muss eindeutig benannt sein.
  Beispiel: Ein Test auf Corona für Personen ab 12 Jahren darf nicht “Coronatest für alle Altersgruppen” genannt werden, da er nicht für alle Altersgruppen gedacht ist.

• Kennzeichnung und Gebrauchsanweisung mit bestimmten Angaben
  Auf der Kennzeichnung (nicht nur in der Gebrauchsanweisung!) von Produkten zur Eigenanwendung muss nach Anhang I 20.2. u) IVDR angegeben werden:
  • Die Art der für die Durchführung des Tests erforderlichen Probe(n) (z. B. Blut, Urin oder Speichel)
  • Ob zusätzliche Materialien für das ordnungsgemäße Funktionieren des Tests benötigt werden
  • Kontaktdaten für weitere Beratung und Unterstützung.
    
• Zusätzliche Anforderungen an die Gebrauchsanweisung (Anhang I 20.4.2 IVDR)
  Außerdem gibt es die folgenden zusätzlichen Anforderungen an die Gebrauchsanweisungen für Selbsttests:
  • Ausreichende Angaben, um den Anwender in die Lage zu versetzen, das Produkt einzusetzen und das/die vom Produkt erzeugte(n) Ergebnis(se) zu verstehen
  • Eine für Laien verständliche Zweckbestimmung
  • Eine für Laien verständliche Ergebnisdarstellung
  • Angaben zu Maßnahmen abhängig vom Testergebnis (z. B. Intervention (etwa Quarantäne), Handlungsempfehlung (bestimmte Allergene meiden) oder Entlastung (negatives Testergebnis und damit keine Einschränkungen))
  • Angaben zu Einschränkungen (beispielsweise Alter, Geschlecht, Menstruation, Infektionen, sportliche Betätigung, Fasten, Diät oder Einnahme von Arzneimitteln)
  • Weitere Hinweise, z. T. Mitgliedstaaten-spezifisch

Klassifizierung

Selbsttests (Produkte zur Eigenanwendung) fallen nach Anhang VIII 2.4. a) IVDR in die Klasse C. Ausgenommen sind davon:

• Schwangerschaftstests 
• Fruchtbarkeitstests
• Cholesterintests
• Produkte zum Nachweis von Glukose, Erythrozyten, Leukozyten und Bakterien im Urin

Diese fallen unter Klasse B.

Leistungsstudien

Im klinischen Leistungsstudienplan müssen Hersteller Angaben zum Standort der Durchführung einer klinischen Leistungsstudie und zur Anzahl der einbezogenen Laien machen (Anhang XIII 2.3.2 IVDR). Insbesondere ist es hier wichtig, ob Laien in den Leistungsstudien die richtigen Rückschlüsse ableiten können (vgl. Anhang I 9.4.a IVDR).

Weitere Regelungen

• Laut Medizinprodukte-Abgabeverordnung (MPAV) § 3 (2) 3 muss bei Abgabe von Selbsttests an Laien bei Bedarf eine fachliche Beratung gewährleistet werden.
• Nach MPAV §§ 1 und 2 sind bestimmte Tests (insbesondere, wenn sie verschreibungspflichtige Bestandteile enthalten) verschreibungspflichtig und apothekenpflichtig.

Normen

• Für das Labeling von Selbsttests sind die DIN ISO 18113-4 und die ISO 18113-5 zu beachten.
• Die ISO 20417:2021 zu Begleitmaterialien geht u. a. auf Besonderheiten bei Laien-Anwendern ein.
• Allgemeine Hinweise zu Selbsttests: DIN EN 13532:2002-08 – Allgemeine Anforderungen an In-vitro-Diagnostika zur Eigenanwendung
  Diese Norm bietet derzeit keinen sehr großen Mehrwert. Alternativ können sich Hersteller an der IEC 62366 und der ISO 14971 orientieren, wenn sie die Prinzipien an den Fall “Selbsttests” anpassen (Brainstorming des RM-Teams anhand der Produkteigenschaften).
  Die DIN EN 13532:2002-08 ist im Harmonisierungsmandat der EU enthalten und soll bis zum 27. Mai 2024 harmonisiert werden. Eine hilfreiche Überarbeitung könnte also bald erfolgen.

c) Spezielle Anforderungen an patientennahe Tests

IVDR

Die speziellen Anforderungen der IVDR an patientennahe Tests beziehen sich auf die Klassifizierung: Produkte zur Verwendung in patientennahen Tests fallen nicht unter eine einheitliche Klasse (wie dies bei Selbsttests der Fall ist). Stattdessen müssen sie je nach Zweckbestimmung klassifiziert werden (Anhang VIII 2.4. b) IVDR).

Normen

• Die teils umfangreichen CLSI POCT-Standards für Point-of-Care-Tests: POCT4-A2 Vol. 26 No. 30 beispielsweise liefert hilfreiche Überlegungen zur Abgrenzung der Verantwortlichkeiten der professionellen User, Methodik der Testung, Sicherheit und Entsorgung, Kalibrierung sowie Dokumentation. 
• ISO/TS 22583:2019: Guidance for supervisors and operators of point-of-care testing (POCT) devices
• ISO 15189:2022: Medical laboratories — Requirements for quality and competence. In diese neue Version sind die Inhalte der zurückgezogenen ISO 22870 (Point-of-care testing (POCT) — Requirements for quality and competence) eingeflossen.

3. Tipps und Hinweise

Damit Ihre Selbsttests und POCT ohne Schwierigkeiten das Konformitätsbewertungsverfahren durchlaufen, haben wir die folgenden Tipps für Sie: 

Tipp 1: Legen Sie die Zweckbestimmung eindeutig fest

Für die Leistungsbewertung sollte die Zweckbestimmung eindeutig festgelegt werden.

Es ist ein großer Unterschied, ob ein Test dem Nachweis eines Biomarkers dient oder dessen Ausschluss. Beim Nachweis geht man davon aus, dass Patienten positiv sind (Symptome oder Risikogruppe). Beim Ausschluss geht man von gesunden Testpersonen aus. Daraus leiten sich Kriterien für die Leistungsbewertung ab: Einerseits die Kriterien, nach denen Probanden für den Test infrage kommen oder nicht, andererseits die Akzeptanzkriterien für die Leistung, z. B. die erforderliche diagnostische Sensitivität und Spezifität.

Weitere Informationen finden Sie in unserem Beitrag Fallzahlplanung.

Tipp 2: Legen Sie ein besonderes Augenmerk auf die Gebrauchstauglichkeit

Allein aus regulatorischer Sicht sollte die Gebrauchstauglichkeit bei Selbsttests und patientennahen Tests weit oben auf der Prioritätenliste stehen. Immerhin macht die IVDR hier zahlreiche Vorgaben (s. o.). Doch auch aus rein praktischer Sicht sollte in die Überlegungen von Herstellern einfließen, dass ihr Produkt für Laien und/oder die Anwendung in unkontrollierbaren Umgebungen gedacht ist.

Die Anwendung vieler Selbsttests und POCT ist nur mit einer Einweisung zu verstehen. Daher ist eine sichere und effektive Anwendung nur mit einer guten Gebrauchsanweisung und ggf. einem Training möglich. Hersteller sollten also besondere Sorgfalt darauf legen, die Gebrauchsanweisung und ggf. zusätzlich eine Kurzanleitung (Quick Reference Guide) gebrauchstauglich zu gestalten. 

Hierzu ist auch der Usability-Engineering-Prozess der IEC 62366-1 zu beachten.

Tipp 3: Kalkulieren Sie beim Risikomanagement die Nutzer ein

Bei Selbsttest besteht ein hohes Potenzial für vorhersehbaren Missbrauch. Es besteht auch ein hohes Risiko durch die Nutzung in unvorhergesehenen Situationen bzw. an unvorhergesehenen Orten.

Bei POCT ist dagegen manchmal ein Wechsel in der Nutzergruppe möglich, beispielsweise von Krankenpfleger:innen zu Altenpfleger:innen oder pharmazeutischer Assistenz.

Hersteller müssen diese Risiken systematisch analysieren und beherrschen und dies in der Risikomanagementakte dokumentieren. 

Tipp 4: Prüfen Sie, ob sich verschiedene Kits als Gruppe bewerten lassen

Gibt es bei vergleichbaren Produkten starke Überschneidungen des Benutzungsszenarios, dann sollten Hersteller prüfen, ob sie diese als Gruppe in einer Usability-Studie zusammenfassen können. Doch Vorsicht: Die Abgrenzung, was zusammengefasst und was individuell getestet werden kann, ist oft schwierig.

Stellen Sie daher sicher, dass die Szenarien auch wirklich identisch sind und die jeweilige Zweckbestimmung nicht doch noch weitere Risiken im Nutzungsszenario birgt. Erkundigen Sie sich im Zweifel, z. B. bei den Expertinnen und Experten des Johner Instituts. 

Beispiel: Bietet ein Hersteller diverse Lateral Flow Tests als Allergietests an, die alle nach demselben Testprinzip und Testprotokoll ablaufen, und weisen die Nutzergruppen und die Nutzungsumgebung die gleichen wesentlichen Charakteristiken auf, ist das Anwendungsszenario identisch und kann für mehrere Produkte einer generischen Produktgruppe bewertet werden.

4. Fazit

Da Hersteller nur schwer absehen können, wie und wo Nutzer Proben bei Selbsttests und patientennahen Tests entnehmen und analysieren, ist eine einfache Handhabung der Kits unerlässlich. Je weniger die Nutzer beachten müssen (und damit falsch machen können), desto zuverlässiger sind die Ergebnisse. 

Hersteller von Selbsttests und patientennahen Tests sollten daher unbedingt ein starkes Augenmerk auf die Usability legen. Auch das Begleitmaterial (insbesondere die Gebrauchsanweisung) sollte in jedem Fall für alle vorgesehenen Nutzer und selbst unter stressigen Bedingungen verständlich sein. Entsprechende Usability-Studien sollten Hersteller daher unbedingt früh und im nötigen Umfang einplanen.

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Versionshistorie

• 2023-06-01
  • Anpassungen zu den Normen in Kapitel 2 c)
  • Redaktionelle Änderungen